Madrigal Pharmaceuticals: Perceived Threat From Eli Lilly Is Overblown (NASDAQ:MDGL)


Gilnature

Le mardi 6 février, quand Eli Lilly (LLY) annoncé leur rapport du quatrième trimestre 2023, les stocks des développeurs de médicaments contre la NASH (stéatohépatite non alcoolique), par exemple Madrigal Pharmaceuticals (NASDAQ :MDGL), Viking Therapeutics (VKTX), Akero Therapeutics (AKROSGMT

[On page 7]

“Conception d'essai et efficacité points de terminaison

Les promoteurs doivent prendre en compte la conception des essais et les critères d'évaluation d'efficacité suivants pour les essais cliniques de développement de médicaments pour le traitement de la NASH non cirrhotique avec fibrose hépatique :

• Les promoteurs devraient évaluer les médicaments destinés au traitement de la NASH dans le cadre d'essais cliniques en double aveugle contrôlés par placebo. suffisant durée et taille.

• L'objectif ultime du traitement de la NASH est de ralentir, d'arrêter ou d'inverser la progression de la maladie et d'améliorer les résultats cliniques (c'est-à-dire prévenir la progression vers la cirrhose et les complications de la cirrhose, réduire le besoin de transplantation hépatique et améliorer la survie).

• En raison de la lente progression de la NASH et du temps nécessaire pour mener un essai évaluant les paramètres cliniques tels que la progression vers la cirrhose ou la survie, la FDA recommande aux promoteurs de considérer les améliorations histologiques hépatiques suivantes comme points de terminaison raisonnablement susceptible de prédire un bénéfice clinique pour soutenir une approbation accélérée en vertu de la réglementation:

Résolution de la stéatohépatite sur la lecture histopathologique globale et pas d'aggravation de la fibrose hépatique sur le score de fibrose NASH CRN. La résolution de la stéatohépatite est définie par l'absence de stéatose hépatique ou de stéatose isolée ou simple sans stéatohépatite et par un score NAS de 0 à 1 pour l'inflammation, de 0 pour le ballonnement et toute valeur pour la stéatose.
OU
Amélioration de la fibrose hépatique supérieure ou égale à un stade (score de fibrose NASH CRN) et pas d'aggravation de la stéatohépatite (défini comme aucune augmentation du NAS en cas de ballonnement, d'inflammation ou de stéatose) ;

[On page 8]

OU

Résolution de la stéatohépatite et amélioration de la fibrose (telle que définie ci-dessus).

Données d'efficacité P3 NASH de MDGL : statistiquement significatives pour répondre aux DEUX critères d'efficacité

(Source: diapositive 9)

Données d'efficacité P2 NASH de LLY : aucune statistique p valeurs divulguées pour l’un ou l’autre point final ; L'amélioration de la fibrose sans aggravation du NAS est décrite comme « cliniquement significative ».

(Source: diapositive 17*)

*Plus de discussions sur les données d'efficacité NASH p2 de LLY à suivre)

Données d'efficacité des deux essais P2 NASH de NVO :

Essai n°1: “71 patients ont été recrutés entre le 18 juin 2019 et le 22 avril 2021 ; 49 (69%) patients étaient des femmes et 22 (31%) étaient des hommes. Les patients avaient un âge moyen de 59,5 ans (SD 8,0 ) et un IMC moyen de 34,9 kg/m2 (ET 5,9) ; 53 (75 %) patients étaient diabétiques. 47 patients ont été répartis au hasard dans le groupe sémaglutide et 24 dans le groupe placebo. Après 48 semaines, il n'y avait pas de différence statistiquement significative entre les deux groupes dans la proportion de patients présentant une amélioration de foie fibrose d'un stade ou plus sans aggravation de la NASH (cinq [11%] de 47 patients du groupe sémaglutide contre Sept [29%] sur 24 dans le groupe placebo ; rapport de cotes 0,28 [95% CI 0·06-1·24; p=0·087). There was also no significant difference between groups in the proportion of patients who achieved NASH resolution (p=0·29).”

NVO failed to meet either efficacy endpoint in this p2 trial!

(Source)

Trial#2: “The authors found that the percentage of patients that achieved the primary endpoint was significantly higher in the semaglutide groups than in the placebo groups with the highest percentage observed in the 0.4 mg group (59% vs. 17%; OR 6.87; 95% CI: 2.60-17.63; P<0.001). However, semaglutide did not show any improvement of at least one fibrosis stage without worsening of NASH in patients who received semaglutide 0.4 mg compared to the placebo group (OR 1.42; 95% CI: 0.62-3.28; P=0.48). The main analysis included only patients with fibrosis stage of F2 or F3 (n=230).

Here, NVO’s p2 trial meet the NASH resolution without worsening fibrosis; but not improving the liver fibrosis, without worsening of NASH.

(Source)

Téléscripteur

PE (FWD)*/MC (G$)

par SA le 2024-2-8

LLY 58/652 G$
NVO 35/529 milliards de dollars
Vertex Pharmaceuticals (VRTX) 25/108 G$
Sarepta Therapeutics (SRPT) N / A*; Vente 2023=1,45 G$/12 G$
MDGL N / A*; de 2026 à 2028 ventes estimées >1 milliard de dollars (Voir ci-dessous)





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